ESS Meridian - det første romfartøyet monster størrelse fulle kryogeniske kapsler med folk som sendes til kolonisering av en fjern verden. Men å holde på styret, for å si det mildt, uetiske medisinske og vitenskapelige eksperimenter førte til at stolthet nasjonen forvandlet til helvete i et vakuum. Haywire folk spiser ikke forstår bare våknet opp kamerater, og heslig mutanter ordne jakten på de få overlevende. Det er da fortellingen tar starten av den andre delen av skytteren. Vi foreslår å velge en av tre karakterer og deretter stupe inn i dette marerittet. Hovedpersonen er spesielt omgjort til en cyborg å gi sine skapere en sjanse for frelse.

Et stort arsenal av våpen, mer enn 100 implantater med forskjellige effekter, utvikling av hovedpersonen, lang historie og flere sideoppdrag venter alle som våger å spille død Effect 2.